TREVOR MARSHALL

Article traduit par l’Association sarcoïdose-Infos avec l’aimable autorisation de M. Trevor Marshall, PhD.

Trevor G. Marshall, PhD (né en 1948 à Adélaïde, Australie) est chercheur en biomédecine. Il est à l’origine du « Protocole Marshall », un traitement qui est le fruit de recherches de plusieurs décennies. Ce traitement emploie des antibiotiques en faible dosage et un inhibiteur du récepteur de l’Angiotensine II (employé habituellement comme un agoniste VDR(1)(2)(3)). Pendant le traitement, le patient doit éviter la vitamine D. Courant 2006, ce protocole a été soumis au Département des Médicaments Orphelins de la FDA qui a pour l’heure approuvé au 2/6eme le protocole : le Minocycline (4) et le Clindamycin (5) pour le traitement de la sarcoïdose. Le Protocole Marshall, ayant fait l’objet d’une épreuve clinique sur Internet, a été reconnu et salué comme novateur dans la recherche médicale par la FDA (6). Ce traitement est actuellement employé par des médecins aux États-Unis, Australie, Japon et en Europe (7)(3)(8) pour traiter certaines maladies chroniques telles que lasarcoïdose, la Fatigue Chronique (CFS), l’Arthrite Rhumatoïde. Selon le chercheur, toutes ces maladies sont dues aux bactéries « L-Form » (bactéries aux parois cellulaires défectueuses, nommées, en anglais CWD).

Table des matières

1. Son parcours professionnel et début du travail en médecine
2. Son intérêt sur la sarcoïdose
3. La vitamine D et la sarcoïdose
4. La bactérie dans la sarcoïdose
5. Un traitement qui prend forme
6. Les sites Web dédiés à son étude clinique
7. La fondation et son travail actuel
8. Références

1- Son parcours professionnel et le début de son travail en médecine

M. Trevor Marshall commença ses études supérieures par une licence et une maîtrise en Ingénierie Électrique (1978) (9).

Durant ses études, il enseigna en Papouasie-Nouvelle-Guinée pendant une année avant de rejoindre le personnel de la Western Australian Institute of Technology (aujourd’hui The Curtin University) en 1975.

Après avoir obtenu sa maîtrise, M. Trevor Marshall vint à l’University of Western Australia où il commença sa recherche doctorale en biomédecine. Pendant cette période, il étudia le diabète et la stérilité à la Sir Charles Gairdner Hospital . Sa recherche s’orientait sur la description d’un nouvel emploi du LHRH dans le traitement de cryptorchidisme ainsi que la stérilité masculine et féminine (11) (12).

En 1982, M. Trevor Marshall s’installa en Californie tout en poursuivant sa recherche en tant que ’Visiteur Scientifique’ auprès du service chirurgicale de laHospital for Sick Children de Toronto (Canada), qui durant cette époque était à la pointe de la recherche en pédiatrie sur le diabète. Cette collaboration fut à l’origine d’un article sur « les technologies d’infusion d’insuline » (13) et de sa thèse doctorale le « Modelling and Simulation in Diabetes Care » (10) qu’il effectua en Ingénierie et Modélisation à l’University of Western Australia en 1984.

2- Son intérêt sur la sarcoïdose

Durant ses études universitaires dans les années 70, M. Trevor Marshall découvrit qu’il était atteint de la sarcoïdose. Pour mieux connaître sa propre maladie, il poursuivit ses recherches doctorales dans ce domaine.

La sarcoïdose est une maladie granulomateuse systèmique qui restreint la fonctionnalité des poumons, et qui a un impact négatif sur les nodules lymphatiques et d’autres organes. La maladie peut être mortelle entre 10 à 20 ans après son diagnostic (14)(15). Même aujourd’hui, cette maladie fait partie des maladies d’origine inconnue pour lesquelles il n’existe pas de traitement curatif (16). Pour certains, la sarcoïdose est une maladie autoimmune. C’est pourquoi celle-ci est souvent traitée par des médicaments immuno-suppresseurs incluant le corticoïstéroïde, le Prednisone (17). Cependant, en 2001 une étude financée par le NIH (National Institute Health) démontra que ces stéroïdes n’apportaient pas de guérison et n’offraient malheureusement qu’une période de rémission relative (14).

3- La vitamine D et la sarcoïdose

Durant son séjour en Papouasie-Nouvelle-Guinée en 1974 en tant qu’enseignant, M. Trevor Marshall remarqua l’interaction entre ses expositions au soleil et l’aggravation des symptômes de sa maladie. Pendant plusieurs dizaines d’années, le chercheur T. Marshall va déterminer le rôle crucial de la vitamine D provenant du rayonnement incident sur l’état de santé du patient (18).

En 1999, après avoir découvert que certains malades de la sarcoïdose, prenant des médicaments connus pour leur fonction d’inhibiteurs du récepteur de l’angiotensine, avaient développé des réactions neurologiques (19), le chercheur T Marshall s’intéressa à la classe de médicaments connus sous le nom d’inhibiteur de l’Angiotensine II (ARB’s), plus particulièrement les récepteurs antagonistes d’angiotensine. En 2001, afin de se consacrer entièrement sur sa recherche (20), il entreprit un congé sabbatique.

L’ensemble de ses recherches lui permirent de conclure que ces symptômes inattendus, survenant chez les malades de la sarcoïdose qui étaient sous traitement des ARB’s, étaient directement liés au système immune.

Quelques années plus tard, en 2006, par l’emploi de la génomie moléculaire et des modèles mathématiques, le chercheur T Marshall démontra précisément comment les ARB’s pouvaient modeler les récepteurs nucléaires du système immune. D’un intérêt particulier, ses modèles montrent la manière dont le récepteur de la vitamine D (VDR) doit être activé pour permettre au corps d’initier la bonne réponse innée du système immune (21).

Le chercheur Trevor Marshall effectua d’autres études en modélisation moléculaire afin de mieux comprendre l’effet exact des métabolites de la vitamine D sur le VDR. Il permit de découvrir que l’hydrovitamine D – 25 (25D OH) qui agit comme un stéroïde, s’attache au récepteur, le désactive et ferme la première ligne de défense du corps contre une infection intra-cellulaire.

4- La bactérie dans la sarcoïdose

En 2001, le chercheur Trevor Marshall lit un rapport de M. K. Nilsson sur la présence du matériel génétique de la « Rickettsia helvetica » dans les granulomes de deux patients morts de la sarcoïdose. Ce rapport ainsi que d’autres rédigés par la microbiologiste Lida H. Mattman et et les docteurs Emil & Barbara Wirostko l’amènent à la conclusion que des bactéries intra-phagocytaires L-form pourraient être responsables du processus biochimique typique de la sarcoïdose (22).

La même année, M. Trevor Marshall publia « une pathogénie pour la sarcoïdose » (23) suivi en 2004 par une étude définitive dans Autoimmunity Review : « la sarcoïdose succombe aux antibiotiques (24) ».

5- Un traitement qui prend forme

Dans son article en 2004, le chercheur T Marshall montra que les patients atteints d’une maladie autoimmune possèdent une faille corrigeable du système immune qui est occasionnée par une dysrégulation de la vitamine D (24) . Selon T. Marshall, cette dysrégulation permet la lente prolifération des bactéries mutantes, connues sous le nom de bactérie L-Form (25).

Enfin dans son article, le chercheur démontra comment un ensemble de maladies chroniques qu’il nomme les maladies de type Th1, sont issues de la même pathogénèse bactérienne que la sarcoïdose. Ainsi, dans chaque maladie de type Th1, la relâche des cytokines Th1 est due directement à la biochimie phagocytique des bactéries L-Form (24) (26).

Trevor Marshall découvrit que le système immune inné chez les malades était susceptible de se rétablir avec le traitement suivant :

1. Prise du ARB Benicar Olmetec (Olmersatan),
2. Éviter toute source de vitamine D exogène, présente dans la diététique et/ou catalysée par l’exposition au soleil et à la lumière vive,
3. Emploi pulsée d’antibiotique à bas dosage. Ce traitement permet au système autoimmune de détruire les bactéries L-Form en provoquant un changement temporaire de l’immunopathologie (27) du patient.

Le chercheur T Marshall eut la certitude que la relâche de cytokines et d’endotoxines générées par cette réaction provoque une augmentation des symptômes de l’inflammation de type Th1, passés ou actuels.

Ces concepts ci-dessus devinrent les points fondamentaux du traitement Marshall pour la maladie Th1. Ce traitement est communément appelé le« Protocole Marshall ».

6- Les sites web dédiés à son étude clinique

En 2002 afin d’étudier l’emploi du protocole Marshall en tant que traitement curatif de la sarcoïdose, le chercheur T Marshall développa le site webSarcinfo.com .

Les témoignages des patients suivant l’épreuve clinique permirent de confirmer que presque tous les patients connaissaient une forte réaction immunopathologique (27) après la prise des antibiotiques.

En 2004, dans le but d’élargir son étude et d’étendre son étude clinique à toutes les maladies de type Th1, Trevor Marshall créa un nouveau site web, leMarshallProtocol.com. Ce site est l’une des plus grandes épreuves cliniques sur Internet. Plus de 200 Professionnels de Santé y sont inscrits. Le site en lui-même est géré par des infirmières bénévoles. Les adhérents du site qui suivent le protocole sont atteints de maladies telles que la Fatigue Chronique, l’Arthrite Rhumathoïde, le Diabète juvénile, la maladie de Charcot (Lou Gehrig) et le Lupus. Tous montrent un net et régulier changement de leur immunopathologie.

En juillet 2007, le site comptait 4 500 adhérents et plus de 107 000 messages. Un certain nombre de patients reportent (28) une guérison de leurs symptômes. Un rapport donnant des chiffres sur la guérison a été présenté lors de la conférence de 2006 « Days of Molecular Medicine » (1).

7- La fondation et son travail actuel

La Autoimmunity Research Foundation, dont le siège est situé en Californie, fut créée par le chercheur Trevor Marshall en 2004. Les dirigeants et bénévoles de l’association travaillent pour :

• Promouvoir le pathogénèse Marshall auprès des médecins et des malades,
• Communiquer avec les chercheurs,
• gérer les sites Web d’études, le MarshallProtocol.com et Sarcinfo.com,
• Obtenir les approbations des médicaments orphelins auprès de la FDA concernant le Protocole Marshall (29).

En mars 2006, Trevor Marshall fut invité à présenter son traitement (30), en tant que ‘Professeur invité’, par le Centre d’évaluation des médicaments de la FDA.

Dans la même année, il publia, en collaboration avec plusieurs auteurs, un chapitre sur la dysrégulation de la Vitamine D (31).

Le chercheur T Marshall organisa des colloques ; le premier en 2006 à Chicago (32) intitulé ‘Recovering from Chronic Disease’ le second plus récemment à Los Angeles (33) et au 41eme Congrès de l’AAEM (34) fin 2006.

En 2007, Trevor Marshall reçut une chaire à la School of Biological Sciences and Biotechnology à la Murdoch University.

Aujourd’hui, le chercheur T Marshall participe régulièrement aux conférences médicales.

Trevor Marshall PhD sera l’un des participants du 6eme Congrès International sur l’Autoimmunité, organisé en septembre 2008 au Portugal (35).

8- Références

1. Marshall TG : « VDR Nuclear Receptor Competence is the Key to Recovery from Chronic Inflammatory and Autoimmune Disease ». Abstract presentation, Days of Molecular Medicine 2006, Karolinska Institutet, Stockholm, May 2006. http://autoimmunityresearch.org/kar…
2. Marshall TG : « Molecular Static and Dynamic Analyses Reveal Flaw in Murine Model used by US FDA to Detect Drug Carcinogenicity ». Abstract presentation, Days of Molecular Medicine, Cambridge MA, May 22-24, 2007. doi:10.1038/npre.2007.52.1 http://autoimmunityresearch.org/dmm…Also available from ’Nature Precedings’ http://precedings.nature.com/docume…
3. Marshall TG : « A New Approach to Treating Intraphagocytic CWD Bacterial Pathogens in Sarcoidosis, CFS, Lyme and other Inflammatory Diseases ». American Academy of Environmental Medicine ; 2006, Plenary Sessions Syllabus, 41st Annual Meeting Online Video available from :http://autoimmunityresearch.org/aae…. Transcript available from http://autoimmunityresearch.org/tra…
4. Lettre d’Approbation du Minocycline pour le traitement de la sarcoïdose par le département des médicaments Orphelins FDA,http://autoimmunityresearch.org/opd…
5. Lettre d’Approbation du Clindamycin pour le traitement de la sarcoïdose par le département des médicaments Orphelins FDA,http://autoimmunityresearch.org/des…
6. Reconnaissance par la FDA de l’utilité d’une épreuve clinique dans la recherche médicale : http://www.fda.gov/oc/speeches/2006….
7. Arasaki, K. (2006 October). « Report on a Case of Systemic Sarcoidosis Treated According to the Marshall Protocol ». Presented at the Japan Society of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders, Symposium No 1. http://autoimmunityresearch.org/tra… .
8. Tekst Iver Mysterud. Mer hjelp til ME-pasienter (http://www.matoghelse.no/mer-hjelp-…) .
9. University of Adelaide, School of Electrical & Electronic Engineering. Past Postgraduate Students, http://www.eleceng.adelaide.edu.au/… .
10. Marshall, T. G. (1984). « Modelling and simulation in diabetes care » Unpublished doctoral dissertation, University of Western Australia (http://catalogue.library.uwa.edu.au… ).
11. Keogh EJ, MacKellar A, Mallal SA, Dunn AG, McColm SC, Somerville CP, Glatthaar C, Marshall T, Attikiouzel J (1983). « Treatment of cryptorchidism with pulsatile luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) ». J Pediatr Surg 18 (3) : 282-3. PMID 6135766.
12. Keogh EJ, Somerville C, Giles PFH, Mallal SA, Evans D, McColm SC, Parsonage J, Marshall T, Attikiouzel J, Clarke I and Wilson D (1982). « Ovulation induction with pulsatile gonadotrophin releasing hormone (GnRH) ». Proc. Endocrine Society of Australia.
13. Marshall TG, Mekhiel N, Jackman WS, Perlman K, Albisser AM (1983). « New Microprocessor Based Insulin Controller ». IEEE Transactions on Biomedical Engineering BME-30 (11) : 689-95.
14. Autoimmunity Research Foundation (2003). « NIH ACCESS study shows that sarcoidosis does not go away » (http://autoimmunityresearch.org/acc…).
15. Judson MA, Baughman RP, Thompson BW, Teirstein AS, Terrin ML, Rossman MD, (2003). « Two year prognosis of sarcoidosis : the ACCESS experience ». Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 20 (3) : 204-11. PMID 14620163.
16. Merck Manual of Diagnosis and Therapy (2006). « Sarcoidosis » (http://www.merck.com/mmpe/sec05/ch0… ) .
17. National Heart Lung and Blood Institute. « Sarcoidosis – Treatments » (http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci… ).
18. The Marshall Protocol – Simple Explanations. MarshallProtocol.com (2004-07-14) http://www.marshallprotocol.com/vie… .
19. Marshall TG, Marshall FE (2002-08-29). « Valsartan Dosing Regime Modulates Psychotic Events in Two Sarcoidosis Patients ». NetPrints.http://clinmed.netprints.org/cgi/co… .
20. The Marshall Protocol for Treating Chronic Fatigue Syndrome : Interview with Trevor Marshall, Ph.D. ImmuneSupport.com (2004-07-06)http://www.immunesupport.com/librar… et adaptation de l’Association sarcoïdose Infos
21. Marshall TG, Lee RE, Marshall FE (2006). « Common angiotensin receptor blockers may directly modulate the immune system via VDR, PPAR and CCR2b ». Theor Biol Med Model 3 (1) : 1. PMID 16403216.
22. Nilsson K, Pahlson C, Lukinius A, Eriksson L, Nilsson L, Lindquist O (2002). « Presence of Rickettsia helvetica in granulomatous tissue from patients with sarcoidosis ». J Infect Dis. 185 (8) : 1128-38. PMID 11930323.
23. Marshall TG, Marshall FE (2003-01-27). « New Treatments Emerge as Sarcoidosis Yields up its Secrets ». NetPrints.http://clinmed.netprints.org/cgi/co… .
24. Marshall TG, Marshall, FE (2004). « Sarcoidosis succumbs to antibiotics - implications for autoimmune disease ». Autoimmun Rev 3 (4) : 295-300. PMID 15246025.
25. Marshall TG. (16 Nov 2006) « Molecular Mechanisms Driving the Current Epidemic of Chronic Disease ». Seminar presentation, Bio21, University of Melbourne, Australia. Online Video available from URL : http://autoimmunityresearch.org/bio… Transcript available from URLhttp://autoimmunityresearch.org/tra…
26. Marshall, T. G., & Marshall, F. E. (2003, August 3). « Antibiotics in Sarcoidosis - Reflections on the First Year ». Journal of Independent Medical Research from http://www.joimr.org/phorum/read.ph…
27. Mangin M (2004). « Observations of Jarisch-Herxheimer Reaction in Sarcoidosis Patients ». JOIMR 2 (1) : 1. http://www.joimr.org/phorum/read.ph… .
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30. Marshall T.G. (2006) « Molecular genomics offers new insight into the exact mechanism of action of common drugs - ARBs, Statins, and Corticosteroids » en tant que ‘Professeur Invité’ par la FDA CDER . FDA Biosciences Library, Accession QH447.M27 2006. Videorecording :http://autoimmunityresearch.org/fda… Slide presentation : http://autoimmunityresearch.org/fda…
31. Waterhouse JC, Marshall TG, Fenter B, Mangin M, Blaney G. (2006). « High levels of active 1,25-dihydroxyvitamin D despite low levels of the 25-hydroxyvitamin D precursor — implications of dysregulated vitamin D for diagnosis and treatment of chronic disease ». In VD Stoltz (ed.), Vitamin D : New Research (pp 1–23). New York : Nova Science Publishers. https://www.novapublishers.com/cata…
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34. 41eme Congrès de l’AAEM, 27 octobre 2006. http://autoimmunityresearch.org/tra… .
35. Participation au 6ème Congrès International sur l’Autoimmunité : http://www.kenes.com/autoimmunity/ , le 3 au 7 septembre 2008, Portugal.